Bilim

Tek bir proteini bloke etmek, bağışıklık hücrelerini daha güçlü kanser öldürücülere dönüştürüyor

Peter Finch

Bağışıklık sistemi zaten kansere karşı savaşma kapasitesine sahip. Sorun şu ki T hücreleri, tümörlerin oluşturduğu düşmanca ortamda enerjilerini çok çabuk tüketiyor ve en çok ihtiyaç duyulduğu anda işlevsiz hale geliyor. Kudüs İbrani Üniversitesi, Marburg Üniversitesi ve MD Anderson Kanser Merkezi’nden uluslararası bir araştırma ekibi, bunu değiştirebilecek mekanizmayı keşfetmiş olabilir.

Ant2 adlı bir proteini bloke ederek, araştırmacılar T hücrelerinin enerji üretme ve kullanma biçimini değiştirdi. Sonuç: daha aktif, daha dayanıklı ve tümörlere karşı çok daha etkili hücreler. Çalışma Nature Communications’da yayımlandı.

Bloke etmek zayıflatmıyor, güçlendiriyor

Ant2 proteini, vücuttaki her hücreye enerji sağlayan mitokondrilerin içinde bulunuyor. Bu protein inaktive edildiğinde, T hücreleri artık alışılageldik yollarla enerji üretemez hale geliyor. Kapanmak yerine yeniden yapılanıyorlar. Araştırmacıların “savaş hazırlığı” olarak tanımladığı bir duruma geçiyorlar — bir tümör hücresiyle karşılaşmadan önce bile aktive olmuş ve harekete hazır halde.

Bu şekilde yeniden programlanan T hücreleri daha fazla dayanıklılık, daha hızlı çoğalma ve kanser hücrelerine karşı daha yüksek saldırı hassasiyeti sergiledi. Deri tümörlü fare modellerinde, Ant2 eksik T hücreleriyle tedavi edilen hayvanlar, standart tedavi uygulanan gruba kıyasla belirgin biçimde daha küçük tümörler gösterdi.

Gen düzenlemesi gerekmiyor: etki ilaçlarla yeniden üretilebiliyor

Bu keşfi immünoterapideki pek çok önceki gelişmeden ayıran şey, kalıcı genetik modifikasyon gerektirmemesidir. Ant2’yi inhibe eden küçük moleküller, DNA’yı geri dönüşümsüz biçimde değiştirmeden, genetik delesyonla aynı aktive edilmiş durumu yeniden üretti. Bir ilaç dozlanabilir, ayarlanabilir ve kesilebilir — gen düzenlemesinin aksine. Yaklaşım aynı zamanda mevcut tedavilerle de birleştirilebilir: hastanın T hücreleri alınır, kısa süreliğine bir Ant2 inhibitörüyle işleme tabi tutulur ve savaşmaya hazır halde geri verilir.

Klinik uygulamaya beş ila on yıl

Araştırma hâlâ klinik öncesi aşamada olup insan denemeleri henüz duyurulmadı. Uzmanlar, güvenlik ve dozaj çalışmalarına bağlı olarak klinik uygulamalara ulaşmak için beş ila on yıl gerektiğini tahmin ediyor. İbrani Üniversitesi’nden Profesör Michael Berger’in ekibi şu anda sistemik kullanım için en güvenli Ant2 inhibitör bileşiklerini belirleme ve bunların mevcut tedavilerle kombinasyonunu değerlendirme üzerinde çalışıyor. Araştırma Nature Communications’da yayımlandı.

Tartışma

S kadar yorum var.